脂質(zhì)體具有類似細(xì)胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu),脂質(zhì)體是一種封閉超微球體,類似一個(gè)無(wú)細(xì)胞器的人工細(xì)胞(僅具有細(xì)胞膜),人工制造的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)也和自然界存在的外泌體、囊泡等非常相近,正是由于這種類似生物膜的特性,它可以作為一種高效、安全、高生物利用度等活性成份載體,像快遞小哥一樣將藥物等活性成分,通過(guò)胞吞作用等機(jī)制,遞送到特定組織部位的細(xì)胞內(nèi),而脂質(zhì)體在醫(yī)學(xué)藥物遞送開(kāi)啟應(yīng)用之后,脂質(zhì)體在食品、化妝品等領(lǐng)域也獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。
本文將拋磚引玉,在最基礎(chǔ)的層面簡(jiǎn)介脂質(zhì)體在醫(yī)藥、食品、化妝品領(lǐng)域常見(jiàn)的應(yīng)用,以便對(duì)應(yīng)領(lǐng)域的研究人員嘗試在原有產(chǎn)品上引入脂質(zhì)體包裹的形式,獲得新的產(chǎn)品功能與特點(diǎn)。
(一)脂質(zhì)體在醫(yī)藥領(lǐng)域最長(zhǎng)見(jiàn)的應(yīng)用形式
1)一代“光禿禿”脂質(zhì)體:最基本、簡(jiǎn)單的脂質(zhì)體結(jié)構(gòu),雙層膜由天然或人工合成的磷脂與膽固醇組成。最主要的功能是:降低藥物毒性和提高藥效。已生產(chǎn)上市的脂質(zhì)體藥物有脂質(zhì)體阿霉素、脂質(zhì)體兩性霉素、及脂質(zhì)體柔紅霉素等。
2)二代表面修飾脂質(zhì)體,在第一代的基礎(chǔ)上,對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行一定的表面修飾,比如結(jié)合聚乙二醇-磷脂衍生物,使得脂質(zhì)體藥物在血液中有更長(zhǎng)的保存時(shí)間。目前,市場(chǎng)上已經(jīng)有了聚乙二醇-脂質(zhì)體阿霉素產(chǎn)品,而多種聚乙二醇-脂質(zhì)體藥物也進(jìn)入了臨床期實(shí)驗(yàn)。
3)第三代主動(dòng)靶向脂質(zhì)體,著重于提高脂質(zhì)體的主動(dòng)靶向性,從而顯著降低藥物毒性提高藥物療效。通常在脂質(zhì)體表面用聚乙二醇-磷脂衍生物進(jìn)行修,并且在聚乙二醇終端引人靶向基團(tuán)。單克隆抗體、多糖、多肽和維生素都可以做脂質(zhì)體的靶向基因,目前已進(jìn)入臨床階段。
4)第四代脂質(zhì)體重在提高脂質(zhì)體的智能特性上,通過(guò)修飾作用,脂質(zhì)體具有可控緩釋性、磁性、靶向性、酸敏融合性或其他可控性能,從而能夠有效控制藥物在人體的分布和作用時(shí)機(jī),顯著提高藥效。目前,第四代脂質(zhì)體主要處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。
脂質(zhì)體在制藥領(lǐng)域的“4代”應(yīng)用形式
常見(jiàn)脂質(zhì)體藥物的應(yīng)用方向與功效:
1)抗腫瘤、抗癌藥物載體(紫杉醇脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體等)
2)抗細(xì)菌抗病毒藥物載體(青霉素G脂質(zhì)體、兩性霉素B脂質(zhì)體、肝素脂質(zhì)體等)
3)生物分子載體(包載多肽、蛋白酶、激素類、核苷酸等類別藥物),脂質(zhì)體應(yīng)用方向包含:免疫激活劑、免疫診斷(包載生物酶)、基因治療遞送載體(DNA、RNA遞送載體)等
(二)脂質(zhì)體在食品領(lǐng)域中的應(yīng)用簡(jiǎn)介
在傳統(tǒng)食品加工中,脂質(zhì)體微膠囊化技術(shù)的應(yīng)用主要有:風(fēng)味組分包埋、乳品工業(yè)中酶的包載、維生素或礦物質(zhì)等敏感性成分的保護(hù)等。隨著人們對(duì)脂質(zhì)體的深入研究和脂質(zhì)體技術(shù)的進(jìn)步,目前食品領(lǐng)域出現(xiàn)了多種脂質(zhì)體制品。其中脂質(zhì)體應(yīng)用方向有:
1)營(yíng)養(yǎng)新劑型。脂質(zhì)體已經(jīng)成為保健品和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品中的新型食物。營(yíng)養(yǎng)學(xué)家認(rèn)為,脂質(zhì)體作為母乳的微結(jié)構(gòu)成分,不但在營(yíng)養(yǎng)吸收,維持母乳體系穩(wěn)定,提高生物利用率,提高免疫活性等方面起著重要的作用。脂質(zhì)體類營(yíng)養(yǎng)制劑,在進(jìn)入人體后不但能改進(jìn)營(yíng)養(yǎng)素的溶解性,保護(hù)營(yíng)養(yǎng)素免受消化酶和酸堿的破壞作用,還可以增強(qiáng)部分疏水性營(yíng)養(yǎng)素的吸收。
2)保護(hù)性載體。脂質(zhì)體可以有效的保護(hù)食物中的維生素、氨基酸、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分,有效減少加工儲(chǔ)存過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的損失。由于很多維生素、氨基酸都具有易氧化,見(jiàn)光易分解的特性,在食品加工工程中受到極大的損失,從而無(wú)法達(dá)到營(yíng)養(yǎng)的目的,例如維生素C、維生素E、葉酸、鐵等。研究試驗(yàn)結(jié)果表明,脂質(zhì)體能有效地保護(hù)IgY活性,即使是在胃蛋白酶作用的環(huán)境下。
3)新型酶反應(yīng)器。在食品加工中,酶的作用不能少,但是酶作用的條件較為苛刻,酶的活性不但受食品體系條件的影響,而且也受到加工過(guò)程和環(huán)境的影響,給食品的大規(guī)模工業(yè)化發(fā)展帶來(lái)很多不便。用脂質(zhì)體將酶包裹后,可以從食品環(huán)境中將酶隔離開(kāi)來(lái),使其能在多種環(huán)境中保持活力,更好的催化反應(yīng)。目前,脂質(zhì)體作為微型酶反應(yīng)器主要應(yīng)用在兩個(gè)領(lǐng)域,乳制品加工和肉制品加工。在乳制品加工方面,脂質(zhì)體可用于奶酪的風(fēng)味改良和其他特性改良方面;在肉制品工業(yè)中,也可能成為一種常規(guī)加工手段。
4)新型脂質(zhì)體構(gòu)建。食品工業(yè)處理?xiàng)l件和工藝流程較為復(fù)雜多樣,為了針對(duì)食品工業(yè)的不同應(yīng)用領(lǐng)域,應(yīng)當(dāng)開(kāi)發(fā)具特定物理、化學(xué)、生物特性的新型脂質(zhì)體。研究人員制備了基于卵磷脂、膽甾烯基琥珀酸單酯、吐溫80的抗血清pH敏感性脂質(zhì)體,由于脂質(zhì)體的膜材選用了植物甾醇,而非膽固醇,具有降低膽固醇的效應(yīng),因此有助于促進(jìn)脂質(zhì)體在食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展。Hsieh等人也嘗試使用硬脂酸、亞油酸等,作為脂材代替膽固醇的的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為用硬脂酸取代膽固醇制備穩(wěn)定脂質(zhì)體是可行的。
脂質(zhì)體在食品藥品領(lǐng)域應(yīng)用方向(部分)
(三)脂質(zhì)體在化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用簡(jiǎn)介
法國(guó)誕生了第一項(xiàng)脂質(zhì)體化妝品,目前在歐美已有多種新型的脂質(zhì)體化妝品實(shí)現(xiàn)了商品化。世界上許多著名的化妝品公司都在并不斷向市場(chǎng)推出新型的含脂質(zhì)體化妝品。與傳統(tǒng)化妝品不同的是,含有脂質(zhì)體的功能型化妝品能盡量使功能性成分透過(guò)皮膚的深層細(xì)胞,能夠較長(zhǎng)時(shí)間的地對(duì)組織及細(xì)胞起到營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)和治療作用。脂質(zhì)體的特點(diǎn)使得化妝品具有以下特性:
1)多重功效。脂質(zhì)體具有雙親性,作為載體能夠結(jié)合多種溶解性的營(yíng)養(yǎng)成分,如水溶性的維生素C,油溶性的維生素E。此外,目前也有很多復(fù)合脂質(zhì)體的研究,使得脂質(zhì)體能同時(shí)結(jié)合水溶性藥物,也能結(jié)合油溶性藥物,擴(kuò)大了化妝品中同時(shí)含有的營(yíng)養(yǎng)成分。含有維生素C、維生素E脂質(zhì)體的化妝品“引,具有較強(qiáng)的抗氧化能力,能夠作用于皮膚深層的黑色素細(xì)胞,從而有效的減少皮膚色素沉著,增強(qiáng)了化妝品的增白抗皺效果。包埋了油溶性和水溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的實(shí)心脂質(zhì)體,能夠穿過(guò)皮膚而滲透到皮膚的深處,被包復(fù)的有效成分在表皮和真皮中能夠有較長(zhǎng)時(shí)間的沉積并形成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的儲(chǔ)存庫(kù),在細(xì)胞內(nèi)外直接且持久地發(fā)揮作用,從而能夠?qū)ζつw起到一定的美容保健作用(潤(rùn)濕、除皺、抗氧化、消雀斑、防痤瘡)
2)營(yíng)養(yǎng)更長(zhǎng)效。脂質(zhì)體具有一定的保護(hù)作用和緩釋作用,能夠有效的保護(hù)化妝品中不穩(wěn)定的有效成分,如維生素C、維生素E、超氧化物歧化酶(SOD)。脂質(zhì)體的磷脂雙分子層能夠有效的保護(hù)藥物,并能夠提供藥物的穩(wěn)定性。此外脂質(zhì)體的緩釋作用還能延長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的作用時(shí)間,從而提高了化妝品的作用效果。
3)較強(qiáng)吸收。脂質(zhì)體能夠使得化妝品取得強(qiáng)吸收能力,這主要是兩方面原因。一方面是由于脂質(zhì)體的雙親性,在一定的環(huán)境條件下,脂質(zhì)體通過(guò)兩種作用(靜電疏水作用和非特異性吸附)結(jié)合到細(xì)胞表面。這種情況下,脂質(zhì)體只有在蛋白溶解酶的作用下才能與細(xì)胞解除吸附作用,因此延長(zhǎng)了脂質(zhì)體與細(xì)胞作用的時(shí)間,提高了藥物的作用強(qiáng)度,使得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能夠得到更加充分的吸收。另一方面則是由于脂質(zhì)體的磷脂雙分子層,其結(jié)構(gòu)類似人體細(xì)胞雙層膜結(jié)構(gòu),具有很強(qiáng)的融合性,脂質(zhì)體可將它的膜融合到細(xì)胞膜中,從而釋放出所包封的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),使得人體能夠直接且高效的吸收化妝品中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),從而使得化妝品有著較強(qiáng)的吸收力。
4)護(hù)膚作用。含有脂質(zhì)體的化妝產(chǎn)品,有較強(qiáng)的護(hù)膚作用。首先,脂質(zhì)體類化妝品能夠增強(qiáng)保濕效果,將其涂抹與皮膚后,磷脂能夠輕度地鍵合到角質(zhì)蛋白上,形成一層使皮膚表面具有親油性的薄膜,使得皮膚有著更加舒爽自然的感覺(jué);這層油性薄膜,不但使得肌膚上的水分較難丟失,只能慢慢用洗滌劑洗凈,而且其輕微的封閉作用阻擋了外界污染物對(duì)皮膚的損傷;磷脂與角蛋白的結(jié)合是一種較強(qiáng)的相互作用,這種作用不同于普通潤(rùn)濕劑,具有更長(zhǎng)的作用時(shí)間。
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